酒とアルツハイマーの関係に男女差　リスク低いのは？

飲酒量とアルツハイマー病のリスクには男女差があり、女性では少量飲酒の人でアルツハイマー病のリスクが低下し、飲酒量が増えても有意なリスク上昇は見られないことが、複数の研究のデータを統合・解析した研究［注1］で示されました。男性では、飲酒量が多い人（週にビールの350mL缶11本弱）のアルツハイマー病リスクは非飲酒者に比べ有意に高く、少量飲酒者におけるリスク低下も見られませんでした。

これまでに行われた研究で、アルコールの過剰摂取はアルツハイマー病の危険因子であることが示されています。一方で、適度な飲酒を習慣としている人のアルツハイマー病リスクが低いことを示したエビデンスもあり、少量飲酒の保護的な効果については、議論が続いていました。

中国吉林医学院附属病院のChunxiang Xie氏らは、これまでに行われた研究は、飲酒量の定義、アルコール飲料の種類、追跡期間などがそれぞれ異なっているために、結果に違いが出てきた可能性があると考えました。そこで、既に報告されている質の高い研究論文を複数選出し、データを統合して分析することにより、飲酒量とアルツハイマー病リスクの関係を検討しました。

文献データベースに2019年9月1日までに登録されていた研究の中から、非飲酒者と比較した飲酒者のアルツハイマー病リスクや、飲酒量とアルツハイマー病リスクの関係について報告していた13件の観察研究を選びました。2件は北米、8件は欧州、3件はアジアで行われていました。すべての研究がアルツハイマー病の診断に用いられた方法を記載しており、分析では年齢と性別を考慮していました。多くの研究では学歴と喫煙習慣も考慮しており、研究の質はおおむね高いと判断されました。

13件の研究のデータを統合して分析したところ、非飲酒者に比べ、飲酒者のアルツハイマー病リスクは32%低く、この差は統計学的に有意であることが明らかになりました。

続いて、アルコール飲料の種類や性別などに基づいて対象者をサブグループに分けて、同様に分析しました。アルコール飲料の種類として、ワイン、ビール、蒸留酒の3種類のいずれかを主に摂取する人を対象に分析したところ、ワインを摂取する人のアルツハイマー病リスクは、非飲酒者と比べて29%低くなっていました。一方で、ビールと蒸留酒については、アルツハイマー病リスクとの関係は有意になりませんでした。　　

男女別に分析すると、非飲酒者に比べ、男性飲酒者のアルツハイマー病リスクは31%、女性では34%低いことを示す統計学的に有意な結果が得られました。

［注1］Xie C, et al. Geriatr Gerontol Int. 2022 Apr;22(4):278-285.

さらに著者らは、飲酒量とアルツハイマー病リスクの関係を検討するために、用量-反応関係を調べました。対象にしたのは、研究に参加した人たちを飲酒量に基づいて3群以上に分類し、分析していた6件の研究です。

横軸を1週間あたりの飲酒量とし、縦軸を非飲酒者と比較したアルツハイマー病リスクとして、6件の研究のデータをプロットしたところ、飲酒量とアルツハイマー病リスクの間には非線形の関係（直線的な関係ではなく、複雑な曲線パターンが描かれる関係）が認められました。

全体では、飲酒量が1週間に12.7ドリンク［注2］より少なければ、アルツハイマー病リスクは非飲酒者より低く、週に12.7ドリンクより多くなるにつれてアルツハイマー病リスクは上昇する可能性は示唆されましたが、どの飲酒量においても、アルツハイマー病リスクの上昇または低下は有意ではありませんでした。

次に、男女を分けて同様に分析しました。男性では、非飲酒者と比較すると、週に5.1ドリンクまでは、飲酒量が増えるにつれてアルツハイマー病リスクが低下する傾向が見られましたが、統計学的に有意な差は見られませんでした。週に5.1ドリンクを超えるとリスクは上昇に転じ、週におおよそ12ドリンクを超えると、非飲酒者よりもリスクが高くなる可能性が示唆されました。さらに、週に14.8ドリンク以降は、飲酒量の増加に伴うアルツハイマー病リスク上昇が有意になりました。推定されたアルツハイマー病リスクは、週に15ドリンク（週にビールの350mL缶11本弱）で非飲酒者の2.12倍になりました。

女性の場合は、飲酒量が週に9.9ドリンクになるまではアルツハイマー病リスクが低下していき、それ以降は、リスクはほぼ一定から緩やかに上昇に転じていましたが、16.9ドリンク（週にビールの350mL缶12本程度）に至るまでは、非飲酒者と比較したアルツハイマー病リスクの低下は有意でした。今回分析対象となった女性においては、飲酒量がさらに増加しても、男性のような有意なリスク上昇は認められませんでした。

今回の研究では、飲酒量とアルツハイマー病リスクの間には、線形ではなく非線形の関係があり、ある程度までの飲酒は保護的に働く可能性があること、アルツハイマー病と飲酒の関係は性別によって異なることが示されました。しかし、飲酒がアルツハイマー病リスクに及ぼす影響に性差がある理由は不明です。著者らは、より厳格な設計の研究を行って、今回得られた結果を確認する必要があると述べています。

［注2］1ドリンクは純アルコール10g。2ドリンクはビール500mL（アルコール度数5%）、ウイスキーダブル（60mL、アルコール度数43%）などに相当する。12ドリンクはビール500mL缶を週に6本、あるいはウイスキーダブルを週に6杯飲んだ場合に相当。

［日経Gooday2022年6月15日付記事を再構成］

大西淳子

医学ジャーナリスト。筑波大学（第二学群・生物学類・医生物学専攻）卒、同大学大学院博士課程（生物科学研究科・生物物理化学専攻）修了。理学博士。公益財団法人エイズ予防財団のリサーチ・レジデントを経てフリーライター、現在に至る。研究者や医療従事者向けの専門的な記事から、科学や健康に関する一般向けの読み物まで、幅広く執筆。