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名大など、がんの不均一性を克服する光応答性"スマート武装抗体(Smart ADC)"を開発

発表日:2022年08月22日

がんの不均一性を克服する

光応答性"スマート武装抗体(Smart ADC)"を開発

〜光バイスタンダー効果と近赤外光線免疫療法の二重の作用でがんを根治しうる新概念・新技術を確立〜

名古屋大学大学院医学系研究科・病態内科学講座呼吸器内科の高橋一臣 元大学院生(現中部ろうさい病院呼吸器内科)、佐藤和秀 特任講師(名古屋大学高等研究院B3ユニットフロンティア長、JST 創発的研究支援事業1期生)らの研究グループは、がんの不均一性(※1)を克服しうる新技術として、がん局所に抗体薬剤複合体(Antibody drug conjugates;ADC)(※2)を集積させ、光でがんを破壊すると同時に抗がん薬を周囲に放出する光応答性"スマート武装抗体(Smart ADC)"を開発し、その新しい効果を光バイスタンダー効果(Photo-bystander effect)と名付けました。

本研究は、佐藤 特任講師(最終責任著者、共同筆頭著者)、高橋 元大学院生(筆頭著者)の研究グループのほか、名古屋大学未来社会想像機構ナノライフシステム研究所・量子科学技術研究開発機構(QST) 量子生命科学研究所の馬場嘉信 教授・所長、湯川博 特任教授・QSTプロジェクトディレクターら、米国の国立衛生研究所・国立がん研究所(NCI/NIH)の小林久隆 主席研究員と共同で行いました。

近年、新しい治療薬として注目を集めているADCは、がんの不均一性のため、薬剤の効果が限られてしまうという臨床上の問題がありました。そのため、新しい概念でがんを治療することができるADCの開発が求められています。

本研究では、既に臨床で認可されて使用されている、非開裂のチオールリンカー(※3)により抗体に抗がん剤が付加されているADCの1つであるT-DM1(カドサイラ)に光吸収体であるIR700(※4)をさらに付加する簡便な方法で、近赤外光照射をすることで結合している非開裂の抗がん剤であるDM1の誘導体を放出させることに成功しました。この新技術を光応答性"スマート武装抗体(Smart ADC)"、このメカニズムによる新たな抗腫瘍効果を光バイスタンダー効果(Photo-bystander effect)と名付けました。また、IR700は光照射をすることで近赤外光線免疫療法の効果によって結合しているがん細胞を破砕することから、光応答性"スマート武装抗体(Smart ADC)"により抗体が結合しているがん細胞を光で破砕し、それに引き続き、生き残っている結合していない周囲のがん細胞を光放出されたDM1の誘導体の抗がん作用で細胞死誘導できることから、がん標的抗原が不均一に発現している固形がんを根治させることに繋がると考えられます。

本研究成果は、米国生体工学学会(the Society for Biological Engineering)、米国化学技術協会(American Institute of Chemical Engineers(AIChE))から発行されている科学誌「Bioengineering & Translational Medicine」(2022年8月22日付電子版、米国東部標準時)に掲載されます。

*以下は添付リリースを参照

リリース本文中の「関連資料」は、こちらのURLからご覧ください。

添付リリース

https://release.nikkei.co.jp/attach/638604/01_202208221511.pdf

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